引言：近日，重慶市藥品監督管理局發布關于公開征求《重慶市醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）》意見的通知，就醫療器械注冊人制度面向公眾公開征求意見。
按照國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，我局結合實際，擬制《重慶市醫療器械注冊人制度試點工作實施方案》（征求意見稿）（附后），現公開征求意見。請于2019年11月1日前將修改意見和建議反饋至重慶市藥監局醫療器械注冊管理處（聯系人：唐詩斯，聯系電話：023-60353679，電子郵箱51734492@qq.com）。
附件：重慶市醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）.doc 重慶市藥品監督管理局
2019年10月21日
附件：
重慶市醫療器械注冊人制度試點工作實施方案（征求意見稿）
為加快推進重慶醫療器械產業創新發展，促進我市醫療器械產業轉型升級和推動高質量發展，根據中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》（廳字〔2017〕42號）、《國家藥監局關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，現結合我市實際，制定重慶市醫療器械注冊人制度試點工作實施方案。堅持以保護和促進公眾健康為中心任務，堅持穩中求進的工作總基調，通過試點，探索建立醫療器械注冊人制度以及委托生產管理制度，構建注冊人全生命周期質量管理制度和體系，探索創新醫療器械監管方式，進一步釋放產業活力，推動醫療器械產業高質量發展，滿足人民群眾使用高水平醫療器械需求。（一）依法依規推進。堅持“四個最嚴”的工作要求，根據《醫療器械監督管理條例》和《國家藥監局關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，依法依規開展試點工作。（二）全程風險可控。在配套制度設計到實施全過程中，開展相應風險評估，加強上市許可和事中事后監管銜接，落實風險防控措施。（三）對接國際規則。主動適應醫療器械產業特點和全球化發展趨勢，積極借鑒國際委托生產和上市許可通行規則，制定相應的配套制度。（四）可復制可推廣。立足重慶，面向全國，及時總結評估，形成可復制、可推廣的試點經驗和創新制度。（一）探索建立醫療器械委托生產管理制度，優化資源配置，落實主體責任。醫療器械注冊申請人（以下簡稱“申請人”）申請并取得醫療器械注冊證的，成為醫療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）。注冊申請人可以委托國家藥品監督管理局21個試點省、自治區、直轄市（北京、天津、河北、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、福建、山東、河南、湖北、湖南、廣東、廣西、海南、重慶、四川、云南、陜西）范圍內、具備相應醫療器械生產條件下的企業生產樣品，取得《醫療器械產品注冊證》。住所或者生產地址位于重慶市內的注冊人，具備相應生產能力的，可以在辦理醫療器械生產許可后自行生產，也可以委托重慶市內或試點省份具備相應生產能力的企業生產產品；不具備相應生產資質與能力的，可以直接委托重慶市內或試點省份具備相應生產能力的企業生產產品。注冊人可以同時委托一家或者多家具備條件的企業生產產品。鼓勵集團公司通過注冊人制度試點進一步整合、優化資源配置，落實醫療器械注冊人主體責任。注冊人以自己名義把產品推向市場，并對產品全生命周期承擔法律責任。（二）探索建立完善的注冊人醫療器械質量管理體系，明確醫療器械注冊人、受托人等主體之間的法律關系，在責任清晰、風險可控的基礎上，構建注冊人全生命周期質量管理制度和體系。 （三）探索創新醫療器械監管方式，有效落實“監管工作一定要跟上”的要求，完善事中事后監管體系，厘清跨區域監管責任，形成完善的跨區域協同監管機制，增強監管合力，提升監管效能?！ ?/span>（四）探索釋放醫療器械注冊人制度紅利，鼓勵醫療器械創新，推動醫療器械產業高質量發展。 （五）原國家食品藥品監督管理總局發布的禁止委托生產醫療器械目錄的產品，不列入試點產品。1、住所或者生產地址位于重慶市內的企業、科研機構。2、具備專職的法規事務、質量管理、上市后事務等工作相關的技術與管理人員，具有醫療器械監管法規和標準相關知識和經驗。3、建立與產品相適應的質量管理體系并保持有效運行，有對質量管理體系獨立進行評估、審核和監督的人員。1、依法承擔醫療器械設計開發、臨床試驗、生產制造、銷售配送、售后服務、產品召回、不良事件報告等環節中的相應法律責任。2、與受托生產企業簽訂委托合同和質量協議，明確委托生產中技術要求、質量保證、責任劃分、放行要求等責任，明確生產放行要求和產品上市放行方式。3、加強對受托生產企業的監督管理，對受托生產企業的質量管理能力進行評估，定期對受托生產企業開展質量管理體系評估和審核。4、加強不良事件監測，根據風險等級建立醫療器械相應的追溯管理制度，確保醫療器械產品可滿足全程追溯的要求。發現上市后醫療器械發生重大質量事故的，應當及時報告相應藥品監管部門。5、可以自行銷售醫療器械，也可以委托具有相關資質的醫療器械經營企業銷售。自行銷售的注冊人應當具備規定的醫療器械經營能力和條件；委托銷售的，應當簽訂委托合同，明確各方權利義務。6、確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實可靠、系統完整、可追溯。7、鼓勵通過信息化手段，對研發、生產、銷售和不良事件監測情況進行全流程追溯、監控。8、發現受托企業的生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體系要求的，應當立即要求受托企業采取整改措施，并監督其整改到位?？赡苡绊戓t療器械安全、有效的，應當立即要求受托企業停止生產活動，并向重慶市藥品監督管理局報告。9、注冊人委托受托企業生產醫療器械的，應當向重慶市藥品監督管理局報告。1、住所或者生產地址位于重慶市內或參與試點的省、自治區和直轄市內的企業；2、具備與受托生產醫療器械相適應的質量管理體系和生產能力。1、承擔《醫療器械監督管理條例》以及其他相關法律法規以及委托合同、質量協議規定的義務，并承擔相應的法律責任。2、按照醫療器械相關法規規定以及委托合同、質量協議約定的要求組織生產，對注冊人負相應質量責任。3、發現上市后醫療器械發生重大質量事故的，應當及時報告相應的藥品監管部門，并及時告知注冊人。4、受托生產終止時，受托生產企業應當向重慶市藥品監督管理局申請減少醫療器械生產許可所附生產產品登記表中登載的受托產品信息。1、注冊申請人申報第二類醫療器械注冊的向重慶市藥品監督管理局提交注冊申請資料，申報第三類醫療器械注冊的向國家藥品監督管理局提交注冊申請資料。2、申請人委托其他企業生產樣品的，注冊申請資料中的生產制造信息還應包括申請人及受托樣品生產企業的情況說明及相關證明材料（見附件1）。3、申請人委托生產樣品的，市局組織對申請人進行注冊質量管理體系核查同時，還應對生產樣品的企業進行注冊質量管理體系核查（委托市外企業的，由市局組織跨市檢查或委托當地省級藥品監管部門進行核查）。經審查符合要求的，核發醫療器械注冊證，醫療器械注冊證中登載的生產地址為受托生產地址的，備注欄標注受托企業名稱。 1、受托企業可提交注冊人的醫療器械注冊證向重慶市藥品監督管理局申請生產許可或者申請生產許可變更。2、受托企業生產地址為重慶市內的，由重慶市藥品監督管理局組織現場檢查，符合條件的核發生產許可證或辦理許可證變更手續。受托企業生產地址為重慶市外的，重慶市藥品監督管理局可以延伸檢查或會同所在地省局配合協同檢查。3、經審查符合要求的，發放生產許可或增加生產范圍，醫療器械生產許可證應有受托生產標識和受托期限，醫療器械生產產品登記表中應登載受托生產產品名稱、注冊證號等信息并標明注冊人信息。1、注冊人的產品注冊證許可事項發生變化的，注冊人應當向重慶市藥品監督管理局申請辦理《醫療器械注冊證》變更，必要時組織開展注冊質量管理體系檢查，經審查符合要求的，核發《醫療器械注冊證》變更批件。注冊人應告知受托生產企業向所在地省級藥品監督管理部門辦理或變更《醫療器械生產許可證》。2、受托生產地址發生實質變化的，受托生產企業應當向重慶市藥品監督管理局申請變更醫療器械生產許可證的生產地址，并及時告知注冊人。注冊人提交受托生產企業變更生產地址后《醫療器械生產許可證》和委托協議向相應藥品監管部門辦理登記事項變更。3、受托生產企業尚未取得《醫療器械生產許可證》的，但注冊證載明的生產地址發生實質變化的，注冊人應當向原注冊證發證部門申請辦理《醫療器械注冊證》變更，原注冊證發證部門組織開展質量管理體系檢查，經審查符合要求的，核發《醫療器械注冊證》變更文件。4、注冊人應當根據《醫療器械注冊證》變更情況及時修改相關技術文件，確保持續符合相關法規要求，將有關技術文件轉交受托生產企業組織生產。5、注銷、延續涉及《醫療器械注冊證》和《醫療器械生產許可證》注銷、延續的，注冊人、受托企業應當按照相關法規規定執行。 重慶市受托生產企業應當向重慶市藥品監督管理局提出書面受托生產備案，備案時應當提交委托合同、質量協議等資料。按照“問題導向，防范風險，分級監管，責任分明”的原則，各藥品監管部門應當加強對注冊人履行保證醫療器械質量、上市銷售與服務、醫療器械不良事件監測與評價、醫療器械召回等義務情況的監督管理，強化注冊人醫療器械全生命周期管理責任和全鏈條的管理能力，督促受托生產企業嚴格管理、規范生產。引導行業協會、第三方機構協同管理，積極推進監管方式的轉變和完善，著力構建權責清晰、依法公正、透明高效、督促提高的事中事后監管體系。重慶市藥品監督管理局負責具體實施重慶市內醫療器械注冊人制度試點工作，負責會同跨轄區省級藥品監督管理部門監管的統籌協調工作；負責探索和完善事中事后監管新模式的相關制度建設；指導和監督全市推進相關工作的具體實施?！ ?/span>重慶市藥品監督管理局應切實加強對注冊人、受托生產企業的監督管理，對于我市與其他試點省市的委托生產情況，市藥品監督管理局按照“誰審批、誰監管”的原則，積極與相關省市加強銜接配合，明確跨區域監管各方職責，通力協作，確保對醫療器械全生命周期全鏈條監管無死角。建立監管信息定期溝通制度，互通監管信息，及時移送問題線索，確保監管責任落實到位。建立案件聯合查處制度，對于發生重大安全事件、嚴重不良事件、重大質量事故等質量安全信息的，及時進行通報，合力查處。1、列為重點檢查對象。綜合運用全項目檢查、飛行檢查、日常檢查、跟蹤檢查等多種形式，結合年度質量管理體系自查報告（含綜合評價報告和管理評審報告）核查，強化監督管理。發現委托生產醫療器械存在質量風險的，根據實際情況，對注冊人及受托生產企業依法采取措施。對違反《醫療器械監督管理條例》等法律法規和本方案有關規定的注冊人及受托生產企業，依法查處并追究相關責任人的責任。2、列入不良事件重點監測名單。重點分析監測品種風險，收集不良事件、投訴舉報信息，甄別醫療器械安全風險信號，加強醫療器械重點監測信息與評價結果運用，提升分析預警能力，不斷改進監管頻次和監管方式，切實防范醫療器械安全風險。3、列入重點抽驗品種。加強對參與試點醫療器械產品的監督抽檢，及時掌握委托生產醫療器械質量安全趨勢。4、實施注冊人年度質量管理體系自查報告制度。注冊人應基于誠信自律的要求，如實開展質量體系自查自糾工作，如期對受托生產企業開展全面的質量管理評審，按照年度提交質量管理體系自查報告。5、嚴控質量風險。發現注冊人委托生產的醫療器械產品存在質量風險的，根據風險程度，監管單位對注冊人及受托生產企業可采取限期整改、發告誡信、約談、監督召回產品，以及暫停生產、銷售、使用等風險控制措施。對違反《醫療器械監督管理條例》等法律法規和本方案有關規定的注冊人及受托生產企業，依法查處并追究相關責任人的責任。6、做好信息公開工作。市藥品監督管理局按規定主動公開申請人/注冊人醫療器械審評審批結果以及注冊人、受托生產企業質量管理體系運行情況年度質量管理體系自查報告等相關信息，接受社會監督。通過完善年度質量管理體系運行情況自查制度，引導注冊人和受托生產企業基于誠信自律的要求，如實全面地開展自查自糾，并提交年度質量管理體系自查報告。鼓勵行業組織參與制定有關指導原則、實施指南，組織開展對年度質量管理體系自查報告的監督抽查，督促落實不良事件報告及再評價工作，充分發揮行業質量信用自律和基礎管理作用。一是鼓勵注冊人和受托生產企業通過YY/T0287/ISO13485等第三方認證和評估；二是鼓勵第三方機構對注冊人和受托生產企業質量管理體系運行情況及有效性進行評估；三是鼓勵注冊人購買商業責任險。在國家藥品監督管理局和市政府領導下，市藥品監督管理局負責試點工作推進， 成立由分管局領導擔任組長的試點工作領導小組，進一步完善工作機制，加強信息互通、協調對接和情況通報，研究解決試點推進過程中的問題。對參與注冊人制度試點的注冊人，積極投入資源，強化審評檢查人員配備，加大技術指導和服務力度。同時加大政策宣貫和政策解讀，引導相關單位積極參與試點實施工作。為了規范醫療器械注冊人委托生產質量管理，明確不同主體間的質量管理責任劃分，保障委托方和受托方質量管理體系的有效銜接和運行，制訂《重慶市醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》（見附件2）。加強監管人員監管專業培訓的針對性和實用性，提升監管能力和水平，落實好監管責任；加強注冊人、受托生產企業相關法律法規培訓，壓實主體責任，督促責任落實；明確檢查要求，統一檢查標準。各單位要加強評估和總結，主動公開并及時向國家局報送試點工作進展和最新情況,不斷完善試點工作方案和制度設計，歸納建立注冊人保證醫療器械質量的責任體系經驗，制定跨區域監管的監督檢查責任和質量保障制度體系，積極推進試點經驗可復制、可推廣。（一）重慶市轄區內已取得《醫療器械注冊證》、《醫療器械生產許可證》的醫療器械生產企業，適用本實施方案規定。（二）涉及其他試點地區相關事項的，由兩地藥監部門協商確定。（三）建議有意向參與試點的單位，在與相關試點?。ㄗ灾螀^、直轄市）藥品監管部門進行充分溝通，了解相關政策、規定和要求后，再啟動相關工作。 2.重慶市醫療器械注冊人委托生產質量管理體系 實施指南
附件1
醫療器械產品注冊申報資料
1.申請表
2.證明性文件（注冊人、受托企業統一社會信用代碼信息）
3.醫療器械安全有效基本要求清單
4.綜述資料
5.研究資料
6.生產制造信息
7.臨床評價資料
8.產品風險分析資料
9.產品技術要求
10.產品檢驗報告
11.說明書和標簽樣稿
12.注冊申請人質量管理體系自查報告(含注冊申請人對受托生產企業的質量管理體系和生產能力綜合評價報告以及受托樣品生產企業的基本情況說明)
13.委托合同和質量協議
14.轉移文件的清單
15.符合性聲明（涉及知識產權承諾書以及醫療器械臨床試驗風險責任承諾書和上市后醫療器械產品質量安全責任承諾書）
附件2
重慶市醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）
一、制定依據
為規范醫療器械注冊人委托生產質量管理，明確不同主體間的質量管理責任劃分，保障委托方和受托方質量管理體系的有效銜接和運行，切實保障醫療器械質量安全，根據國家藥品監督管理局《關于擴大醫療器械注冊人制度試點工作的通知》（國藥監械注〔2019〕33號）要求，我局制定了《重慶市醫療器械注冊人委托生產質量管理體系實施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）。
二、適用范圍
醫療器械注冊人制度試點是改革完善醫療器械審評審批制度的重大創新，建立醫療器械注冊人保證醫療器械質量的責任體系、落實企業主體責任是醫療器械注冊人制度試點的主要目的之一。
《指南》中的醫療器械注冊人是指按照醫療器械注冊人制度試點工作要求，委托生產醫療器械樣品或產品的企業或者科研機構?！吨改稀分械氖芡腥耸侵赴凑蔗t療器械注冊人制度試點工作要求，接受醫療器械注冊人委托生產醫療器械樣品或產品的企業。
《指南》旨在為醫療器械注冊人委托生產醫療器械時，對雙方在建立、運行、改進醫療器械生產質量管理體系方面提供指導，從而更好地滿足《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求，落實醫療器械注冊人和受托生產企業主體責任，確保醫療器械產品上市后的安全、有效。
《指南》是在《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的基礎上，針對醫療器械注冊人及其受托生產企業的特殊管理要求所指定的細化指南性意見。醫療器械注冊人及其受托生產企業應在符合《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄要求的基礎上，同時符合醫療器械注冊人制度試點和醫療器械委托生產質量協議的相關要求。
《指南》同樣適用于醫療器械監管部門在對醫療器械注冊人及其受托生產企業實施醫療器械生產質量管理體系現場核查時參考使用，指導和規范醫療器械監管人員開展醫療器械注冊人委托生產過程的監督檢查工作。
三、要求
1 義務與責任
1.1醫療器械注冊人
1.1.1履行醫療器械相關法律法規以及醫療器械委托生產質量協議規定的義務，辦理醫療器械注冊證并承擔相應的法律責任。
1.1.2能夠獨立開展質量評審。委托生產前應對受托生產企業的質量管理、綜合生產能力進行評估，并提供綜合評價報告。委托生產期間每年應對受托生產企業開展至少一次全面質量管理評審，定期對受托生產企業進行審核，并按時向重慶市藥品監督管理局提交年度質量管理體系自查報告。
1.1.3負責與受托生產企業簽訂醫療器械委托生產質量協議，明確規定雙方在委托生產中技術要求、生產管理、質量保證、責任劃分、產品放行等方面的權利和義務。
1.1.4負責將醫療器械委托生產質量協議中規定的技術要求、生產工藝、質量標準、說明書和包裝標識等技術文件形成清單及附件，并有效轉移給受托生產企業，雙方確認并保留相關記錄；以上文件發生的任何變化應及時告知并有效轉移給受托生產企業，雙方確認并保留相關記錄。
1.1.5負責產品上市放行，應明確規定放行責任人、放行程序和放行要求。
1.1.6負責醫療器械不良事件監測和再評價。建立不良事件監測與再評價制度，指定責任部門和人員，主動收集不良事件信息并按法規要求向相應的醫療器械不良事件監測技術機構報告。根據科學進步情況和不良事件評估結果，主動對已上市醫療器械開展再評價。
1.1.7負責售后服務，建立售后服務制度，指定售后服務責任部門，落實售后服務相關責任。
1.1.8負責建立醫療器械追溯體系，確保醫療器械產品全生命周期內可實現有效追溯。
1.1.9發現受托生產企業的生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體系要求的，應當立即要求受托生產企業采取整改措施；可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即要求受托生產企業停止生產活動，并向重慶市藥品監督管理局報告。
1.1.10委托生產變更或終止時，應當向原注冊部門申請醫療器械注冊證變更，同時應告知原受托生產企業辦理許可證登載產品變更、減少或注銷許可證。
1.1.11按照醫療器械風險程度購買足夠保額的商業責任險。
1.1.12醫療器械注冊人對批準上市的醫療器械的安全、有效依法承擔全部責任。
1.2 受托人
1.2.1履行醫療器械相關法律法規以及委托生產質量協議規定的義務，辦理受托生產許可證并承擔相應的法律責任。
1.2.2負責按醫療器械委托生產質量協議和《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求組織生產，對醫療器械注冊人及受托生產的醫療器械產品負相應的質量責任。
1.2.3負責產品生產放行，應按照醫療器械委托生產質量協議履行生產放行程序。
1.2.4委托生產變更或終止時，應向原許可發證部門申請辦理許可證登載產品變更、減少或注銷許可證。
2 機構與人員
2.1醫療器械注冊人
2.1.1應當建立健全與所生產醫療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。
2.1.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫療器械全生命周期的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。
2.1.3應當配備專門的研發技術人員，熟悉所注冊醫療器械產品的研發和技術，具有相應的專業背景和工作經驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數據真實、完整、可追溯。
2.1.4應當配備專門的質量管理人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品的生產質量管理要求，能夠對醫療器械注冊人和受托生產企業的質量管理體系進行評估、審核和監督。
2.1.5應當配備專門的法規事務人員，應具有工作經驗，熟悉所注冊醫療器械產品法規要求，能夠處理相關法規事務。
2.1.6應當配備專門的上市后事務人員，應具有工作經驗，熟悉醫療器械不良事件監測、產品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。
2.2受托人
2.2.1應當建立與醫療器械受托生產過程相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。
2.2.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產過程相適應的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規、規章和顧客要求的意識。
2.2.3應當配備與受托生產產品相適應的技術人員、生產人員和質量管理人員，以上人員應當熟悉醫療器械相關法律法規，具有相關的理論知識和實踐經驗，應當有能力對生產管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理。
2.2.4應指定專人與醫療器械注冊人進行對接、聯絡、協調。
2.2.5在醫療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產產品質量的人員進行培訓，符合要求后上崗。
3 場地、設施、設備
3.1醫療器械注冊人
3.1.1自行研發醫療器械產品的，應具備與已獲證醫療器械相適應的研發場所和設施設備。
3.1.2委托開發醫療器械產品的，應確保被委托機構具備相適應的研發場所和設施設備。
3.1.3醫療器械注冊人應明確受托生產企業場地、設施和設備的要求，委托生產前應查驗受托生產企業的生產條件，并定期評估。
3.2受托人
3.2.1應配備與受托生產醫療器械相適應的場地、設施和設備。
3.2.2應采用適宜的方法，對醫療器械注冊人財產（包括受托生產相關且屬于醫療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉、追溯。
3.2.3受托生產企業對受托生產過程中涉及的場地、設施、設備應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求進行管理。
4 文件管理
4.1醫療器械注冊人
4.1.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，對《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫療器械產品的安全、有效。
4.1.2對醫療器械委托生產質量協議進行管理，包括委托生產質量協議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價，并保留相關記錄。
4.1.3對商業保險進行管理，包括保險的購買、延續、理賠等資料的保存和查閱。
4.1.4對已獲證醫療器械的全部研發資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。
4.1.5對醫療器械相關法律法規、技術標準、指南性文件、質量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
4.1.6對受托方生產質量管理體系評估、審核、監督的文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
4.2受托人
4.2.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，并在質量管理體系文件中增加受托生產相關內容，對《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產品的安全、有效。
4.2.2應對醫療器械委托生產質量協議進行管理，包括協議評審、變更、終止、延續、執行情況的年度評價，并保留相關記錄。
4.2.3對醫療器械注冊人轉移的受托生產醫療器械的全部研發資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。
4.2.4對受托生產質量管理體系自查相關文件進行管理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。
4.2.5文件和記錄的保存期限應符合法規要求和雙方協議約定，在保存期限內，醫療器械注冊人可向受托生產企業獲取委托產品生產相關文件及記錄，以滿足產品質量追溯、產品調查及法規要求等的需要。
5 設計開發
5.1醫療器械注冊人
5.1.1應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄要求進行設計開發。保留自行研發或委托研發醫療器械產品的設計研發資料，確保設計開發資料和數據的真實、完整、可追溯。
5.1.2醫療器械注冊人委托外部機構進行設計開發時，應當與受托設計方簽訂協議，確保設計開發過程滿足法規要求；醫療器械注冊人對整個醫療器械產品的設計開發負主體責任。
5.1.3應按照醫療器械委托生產質量協議要求，將需要轉移的設計輸出文件進行匯總并編制技術文件清單。
5.1.4應確保變更過程滿足法規要求，任何設計變更均應及時通知受托生產企業，并監督受托生產企業的變更執行情況。
5.1.5應當在包括設計開發在內的產品實現全過程中，結合受托生產產品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關記錄。生產和生產后信息顯示產品的風險不可接受時，醫療器械注冊人應及時通知受托生產企業并采取必要的措施。
5.2受托人
5.2.1應按照醫療器械委托生產質量協議要求，對醫療器械注冊人轉移的技術文件進行管理。
5.2.2應按照醫療器械委托生產質量協議要求，執行受托生產產品知識產權保護的相關約定。
5.2.3醫療器械注冊人在受托生產企業完成工藝建立、驗證、轉換、輸出的，受托生產企業應具備相應的能力。
5.2.4落實醫療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產質量管理情況向醫療器械注冊人反饋設計變更的需求。
6 采購
6.1醫療器械注冊人
6.1.1應明確委托生產產品物料的采購方式、采購途徑、質量標準、檢驗要求，按照醫療器械委托生產質量協議要求實施采購。
6.1.2必要時與受托生產企業一起對物料合格供應商進行篩選、審核、簽訂質量協議、定期復評。
6.1.3監控并確保受托生產企業使用合格供應商提供的合格物料。
6.1.4按照法規要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產企業，并留存相關記錄。
6.1.5定期按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求，對委托生產采購控制進行自查，確保滿足規范的要求。
6.2受托人
6.2.1應按照醫療器械委托生產質量協議和《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄的要求，執行醫療器械注冊人的采購要求；由醫療器械注冊人采購并提供給受托生產企業的物料，由受托生產企業按照醫療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。
6.2.2如代為實施采購，應將相關供應商納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。
6.2.3如實施采購物料驗證，應符合醫療器械注冊人的要求。
6.2.4采購中發現異常情況應采取措施暫停，并向醫療器械注冊人及時報告處理。
7 生產管理
7.1醫療器械注冊人
7.1.1明確委托生產的品種及范圍、工藝流程、工藝參數、必要外協加工過程（例如輻照滅菌）、物料流轉、批號和標識管理、批生產記錄、可追溯性等具體要求。
7.1.2將與生產有關的技術文件以協議附件的形式轉移給受托生產企業，雙方確認并保留確認的記錄；
7.1.3明確在委托生產過程中的需要定期監控的環節和過程以及監控方式和標準，指定授權監控的人員，并保留監控記錄。
7.1.4應定期對受托生產企業的受托生產管理情況和相關記錄進行審核，并保存審核記錄。
7.2受托人
7.2.1應按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和醫療器械委托生產質量協議執行。
7.2.2當生產條件發生變化，不再符合醫療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫療器械安全、有效的，應當立即停止生產活動并向注冊人報告。
7.2.3如果受托生產企業有相同產品在產，相關產品應有顯著區別的編號、批號、標識管理系統，避免混淆；
7.2.4應保留受托生產相關的全部生產記錄，并隨時可提供給醫療器械注冊人備查。
7.2.5受托生產過程中出現可能影響產品質量的偏差、變更、異常情況應及時向醫療器械注冊人報告，保留處理記錄。
8 質量控制
8.1醫療器械注冊人
8.1.1制定生產放行要求和產品上市放行程序、條件和放行批準要求。
8.1.2將生產放行要求轉移給受托生產企業，審核并授權生產放行人。
8.1.3負責產品上市放行，指定上市放行授權人，按放行程序進行上市放行，并保留放行記錄。
8.1.4明確委托生產產品的質量標準，檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責分工，需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目可由醫療器械注冊人完成，也可由受托生產企業完成，對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗。
8.1.5由受托生產企業實施質量檢驗的，醫療器械注冊人應對受托生產企業的質量檢測設備、質量控制能力、質量檢測人員能力、質量檢測數據進行定期監控和評價，并保留相關記錄。
8.1.6涉及產品留樣的，應制定留樣規程，定期查驗受托企業的留樣工作。
8.2受托人
8.2.1按照醫療器械委托生產質量協議約定的委托生產產品的質量標準、檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責分工實施質量控制活動。
8.2.2負責生產放行，應保證受托產品符合醫療器械注冊人的驗收標準并保留放行記錄。
8.2.3涉及產品留樣的，應執行醫療器械注冊人的留樣規程，實施留樣。
9 銷售
9.1醫療器械注冊人
9.1.1醫療器械注冊人可以自行銷售醫療器械，也可以委托具備相應條件的醫療器械經營企業銷售醫療器械。
9.1.2醫療器械注冊人自行銷售醫療器械的，無需辦理醫療器械經營許可或者備案，但應具備《醫療器械監督管理條例》規定的醫療器械經營能力和條件。
9.1.3委托銷售醫療器械的，醫療器械注冊人應當對所委托銷售的醫療器械質量負責，并加強對受托方經營行為的管理，保證其按照法定要求進行銷售。醫療器械注冊人應當與受托方簽訂委托協議，明確雙方權利、義務和責任。
9.2受托人
9.2.1受醫療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應的醫療器械經營條件，符合經營相關法規要求，辦理醫療器械經營許可或者備案。
9.2.2如無銷售職責，本條不適用。
10 不合格品控制
10.1醫療器械注冊人
10.1.1應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。
10.1.2產品銷售后發現產品不合格時，醫療器械注冊人應及時采取相應措施，如召回、銷毀等。
10.2受托人
10.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。
10.2.2不合格的評審包括是否需要調查，通知醫療器械注冊人或對不合格負責的所有外部方。
11 不良事件監測、分析和改進
11.1醫療器械注冊人
11.1.1應當建立醫療器械不良事件監測體系，應當配備與其產品相適應的不良事件監測機構和人員，對其產品主動開展不良事件監測，并按規定直接報告醫療器械不良事件。
11.1.2發現醫療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規定直接向醫療器械不良事件監測技術機構報告，及時開展調查、分析、評價，主動控制產品風險，并報告評價結果。
11.1.3應當主動開展已上市醫療器械再評價，根據再評價結果，采取相應控制措施，對已上市醫療器械進行持續改進，并按規定進行注冊變更。再評價結果表明已注冊的醫療器械不能保證安全、有效的，醫療器械注冊人應當主動申請注銷醫療器械注冊證。
11.2受托人
11.2.1應向醫療器械注冊人提供受托生產過程中必要的質量數據和所發現的醫療器械不良事件或者可疑不良事件。
11.2.2應配合醫療器械注冊人進行不良事件監測、分析和改進。
四、核查范圍
（一）醫療器械注冊人僅為樣品研發主體，生產工藝建立和驗證、設計轉換均在受托生產企業完成的，在產品注冊體系核查時，應對醫療器械注冊人研發地址和受托企業生產地址進行同步核查。
（二）同一醫療器械注冊人委托多家企業生產樣品的，注冊體系核查應對醫療器械注冊人及相關受托生產企業進行核查；同一醫療器械注冊人委托多家企業生產產品的，應對相關企業均進行現場核查。
（三）受托人發生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產企業進行體系核查時，同時應對醫療器械注冊人的工藝資料、設計的變化情況等進行同步核查。
（四）上市后監管時，可對醫療器械注冊人及受托生產企業一并實施檢查，以確保醫療器械注冊人和受托生產企業委托生產行為的合規、受控。
（五）醫療器械注冊人委托外部機構進行設計開發的，注冊體系核查可根據情況對受托研發企業進行延伸核查。
（六）對受托人僅進行醫療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據情況對關鍵物料或關鍵工序/特殊過程的供應商進行延伸核查。
（七）科研機構聘用第三方獨立法規事務機構和質量管理體系認證審核機構承擔注冊人質量責任保證能力的，應對其公正性、權威性、獨立性以及承擔產品質量責任的能力資質進行公證確認。
五、定義和術語
（一）生產放行：是指受托生產企業通過審核醫療器械生產批次的生產過程記錄及質量檢驗記錄，證實已按照《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和雙方確定的技術文件要求完成生產，并已完全符合雙方規定的關于原材料、中間過程控制以及最終產品進貨、過程、成品檢驗要求，經受托生產企業確認產品已符合《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄和雙方約定的驗收標準，可以放行交付醫療器械注冊人。
（二）上市放行：是指由醫療器械注冊人對受托生產放行的產品全過程記錄進行審核，上市放行前至少應當符合以下條件：完成所有規定的工藝流程；規定的批生產記錄完整齊全；所有規定的進貨、過程、成品檢驗、驗證等質量控制記錄完整齊全，結果符合規定要求，檢驗/試驗/驗證/確認人員及其審核、授權批準人員均已按規定簽發記錄；產品實現全過程，特別是采購、生產等過程中的不合格、返工、返修、降級使用、緊急放行等特殊情況已經按規定處理完畢；產品說明書、標簽及其版本符合規定要求；經授權的放行人員已按規定簽發產品放行單，批準上市放行。
六、相關文件
（一）《醫療器械監督管理條例》（2017年修正本）
（二）《醫療器械生產監督管理辦法》（原國家食品藥品監督管理總局令第7號）
（三）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范的公告》（2014年第64號）
（四）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械的公告》（2015年第101號）
（五）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄植入性醫療器械的公告》（2015年第102號）
（六）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑的公告》（2015年第103號）
（七）原國家食品藥品監督管理總局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄定制式義齒的公告》（2016年第195號）
（八）國家藥品監督管理局《關于發布醫療器械生產質量管理規范附錄獨立軟件的通告》（2019年第43號）
（九）原國家食品藥品監管總局《關于印發境內第三類醫療器械注冊質量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監械管〔2015〕63號）
（十）《重慶市第二類醫療器械注冊質量管理體系核查工作程序（暫行）》（渝藥監械注〔2019〕1號）
（十一）《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》（YY/T0287—2017，原國家食品藥品監督管理總局發布）