對于體外診斷試劑注冊產品來說，臨床試驗是多數注冊項目都會面對的事項。本文為大家介紹幽門螺桿菌耐藥基因突變檢測試劑境外臨床試驗數據認可及醫療器械臨床試驗設計，一起看正文。
對于體外診斷試劑注冊產品來說，臨床試驗是多數注冊項目都會面對的事項。本文為大家介紹幽門螺桿菌耐藥基因突變檢測試劑境外臨床試驗數據認可及醫療器械臨床試驗設計，一起看正文。
一、幽門螺桿菌耐藥基因突變檢測試劑境外臨床試驗數據的認可
境外臨床試驗數據應符合《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗數據的注冊審查指導原則》的相關要求。提交完整的臨床試驗方案、報告和倫理審查意見，以及該數據適用于中國患者人群的論證資料、境內外臨床試驗質量管理差異的對比資料和臨床試驗質量管理差異對于臨床試驗結果影響的論證資料。注冊申請人應根據上述臨床試驗技術審評要求，論證境外臨床試驗數據的充分性。
二、幽門螺桿菌耐藥基因突變檢測試劑臨床試驗設計要點
2.1與對比方法的比較研究
2.1.1對于已有同類產品上市的，臨床試驗應選擇已上市的同類產品作為對比試劑，評價申報產品與已上市同類產品的一致性，評價內容應包括耐藥基因及位點的檢測和相關內控基因的檢測。對比試劑的選擇應考慮檢測的耐藥基因及突變位點范圍、適用的樣本類型、產品性能等方面應與試驗體外診斷試劑具有良好的可比性，選擇已上市同類產品進行臨床試驗時，對比試劑配套使用的核酸提取試劑應滿足其說明書要求。
對比方法建議選擇能夠區分不同基因及不同突變位點的產品。如臨床試驗選擇不區分突變位點的產品作為對比產品，臨床試驗還應針對對比方法檢測陽性病例采用合適的方法確認突變類型。
2.1.2對于尚無同類產品上市的，申請人可采用試驗體外診斷試劑與核酸序列測定（如Sanger測序等）方法進行對比試驗，評價兩種檢測方法的一致性，評價內容應包括耐藥基因及位點的檢測和相關內控基因的檢測。
臨床試驗資料中應對測序方法進行詳細的介紹，針對測序過程的引物設計應提供依據。明確檢測過程中配套使用的核酸提取試劑，針對測序方法提交性能驗證數據，證明測序方法與試驗體外診斷試劑的可比性。如測序試驗委托其他機構完成，還應提交由臨床試驗機構委托第三方機構/實驗室開展相關試驗的測序服務合同/協議。
2.2與藥敏試驗的比較研究
在上述比較研究的基礎上，為了進一步評價產品臨床性能，臨床試驗還應采用試驗用體外診斷試劑與幽門螺桿菌體外藥敏試驗（如E-test試驗等）進行比較研究。臨床試驗過程中選擇的微生物藥敏檢測試劑抗生素應與產品說明書預期用途中明確的抗生素一致。
3.臨床試驗受試人群的選擇
臨床試驗的受試人群應來自產品的預期適用人群，基于產品預期用途，臨床試驗入組人群應為已確診為幽門螺桿菌感染的病例。幽門螺桿菌感染的確診可以為尿素呼氣試驗（UBT）、已上市幽門螺桿菌核酸或抗原檢測試劑、組織學檢測等。
針對2.1與對比方法的比較研究(耐藥基因檢測與已上市同類產品和/或核酸序列測定方法的比對研究)，因入組病例在治療前及治療后病原體載量及耐藥情況可能存在差異，為了充分評價產品性能，建議臨床試驗針對治療前和治療后的病例均有一定數量的入組。
針對該類產品特點，產品在設計過程中包括內控基因。為了進一步評價內控基因的性能，臨床試驗需開展內控基因與已上市同類產品或核酸序列測定方法的比對，該部分研究入組人群應為疑似幽門螺桿菌感染的病例。
臨床試驗應針對耐藥基因入組一定數量的弱陽性病例。
4.臨床試驗樣本類型
幽門螺桿菌耐藥基因檢測可能涉及的樣本類型包括胃粘膜組織、糞便等。臨床樣本的采集建議按照國家衛健委發布的相關實驗室檢測技術方案執行。對于胃黏膜組織，如臨床前性能研究確認新鮮胃黏膜組織和凍存胃黏膜組織之間不存在差異，則臨床試驗可以匯總統計或以其中一種開展。
如申報產品適用于不同的樣本類型，例如胃粘膜組織、糞便等，應針對不同樣本類型分別進行臨床性能評價，包括分別進行樣本量的估算等。
5.臨床試驗樣本量
建議采用單組目標值法公式進行樣本量估算，臨床試驗陽性樣本和陰性樣本數量應分別滿足統計學要求。
5.1針對與已上市同類產品或核酸序列測定方法的對比試驗，可采用單組目標值法公式分別估算每個抗生素耐藥基因的最低陽性和陰性樣本例數。
樣本量估算公式如下：
臨床試驗中，針對產品檢測范圍內的每種突變位點均應具有一定的陽性例數。針對臨床常見的各突變位點分別不低于70例。針對臨床試驗過程中較難收集的突變位點，病例數不少于30例。
5.2針對與藥敏試驗的對比試驗，可采用單組目標值法公式分別估算每個抗生素的最低耐藥和敏感樣本例數。其中靈敏度和特異度的臨床可接受標準（P0）的設置應滿足臨床使用需求。
5.3針對內控基因與已上市同類產品或核酸序列測定方法的對比試驗，可采用單組目標值法公式分別估算最低陽性和陰性樣本例數。其中陽性符合率和陰性符合率的臨床可接受標準（P0）的設置應滿足臨床使用需求。
6.臨床試驗結果的統計分析
臨床試驗結果一般以四格表的形式進行總結，并據此計算試驗體外診斷試劑的靈敏度和特異度，或與對比方法的陽性/陰性符合率及其95%置信區間。
臨床試驗報告中應對入組受試者的基本情況進行分析，包括受試者年齡、性別的分布情況，以及臨床診斷背景、既往治療情況等。特別應針對用于特異性評價的各類受試者進行歸類匯總，確認入組樣本具有較好的代表性。臨床試驗中如涉及不同樣本類型，應針對每種樣本類型分別進行統計分析。
臨床試驗應針對經治療及未經治療的病例進行亞組分析，產在兩個亞組中的性能應滿足臨床要求。
臨床試驗中所有不一致結果均應結合患者的臨床癥狀、臨床診斷以及疾病治療、轉歸等信息進行充分的分析。臨床試驗結果應能夠證明產品臨床性能滿足臨床要求。
三、幽門螺桿菌耐藥基因突變檢測試劑臨床證據的形式要求
申請人應按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》、《關于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》等法規文件要求提交各機構倫理審查意見、臨床試驗方案、臨床試驗小結、臨床試驗報告以及臨床試驗數據庫。
臨床試驗數據匯總表中應提供病例的臨床診斷結果及支持病例臨床診斷結果的信息。