單純皰疹病毒（Herpes simplex virus ，HSV）是最早發現的人類皰疹病毒，也是人類病毒性疾病中最常見的病毒。HSV感染導致的單純皰疹是一種常見的傳染性皮膚病。從體外診斷試劑注冊視角，一起來看看什么是HSV。
引言：單純皰疹病毒（Herpes simplex virus ，HSV）是最早發現的人類皰疹病毒，也是人類病毒性疾病中最常見的病毒。HSV感染導致的單純皰疹是一種常見的傳染性皮膚病。從體外診斷試劑注冊視角，一起來看看什么是HSV。
一、單純皰疹病毒結構
單純皰疹病毒（Herpes simplex virus ，HSV）是最早發現的人類皰疹病毒，也是人類病毒性疾病中最常見的病毒。HSV感染導致的單純皰疹是一種常見的傳染性皮膚病。
HSV屬于人類皰疹病毒科α 病毒亞科，為線性雙鏈DNA 病毒，有HSV-1和HSV-2兩種亞型。HSV病毒顆粒呈球形，由包膜，間層，核衣殼和核心構成。包膜為類脂雙層膜，表面上有許多突起，含8種病毒糖蛋白（gB, gC, gD ,gE, gF, gG, gH, gI和gJ）；核衣殼為162個殼粒組成的對稱的二十面體；核心為病毒DNA分子及DNA蛋白；在包膜及衣殼間為間層，包含病毒編碼蛋白質和復制啟動相關的酶，覆蓋在衣殼周圍。
二、單純皰疹病毒感染特征
HSV主要通過接觸感染，感染可表現為溶細胞裂解和潛伏感染，其在上皮細胞進行裂解復制，在感覺神經元中則進入潛伏期，受到外界刺激時，病毒重新激活引起臨床癥狀，潛伏病毒還可以通過激活的方式重新進入復制周期(Lei, Wang et al. 2020)，并回到外周組織導致感染復發。HSV-1主要引起面部及腰以上皮膚黏膜病變，主要潛伏在三叉神經節；HSV-2主要引起生殖器及腰以下皮膚粘膜病變，主要潛伏在骶神經節。這兩種病毒引起的疾病并沒有絕對的界限，比如HSV-1可引起的生殖器皰疹，HSV-2也可引發口腔及周圍感染。
三、單純皰疹病毒核酸檢測產品批準情況
臨床可根據典型的臨床表現進行診斷，而非典型病例可以借助病毒分離培養，抗體檢測，抗原檢測和核酸檢測等手段。其中病毒分離培養被廣泛當作是金標準，但是由于細胞培養周期較長，程序較復雜，在臨床檢驗工作中應用受到限制；抗體檢測是臨床上常用來檢測HSV感染的手段，病原體特異性IgM抗體常提示早期感染，特異性IgG抗體在原發性感染和再次感染時都可檢出，且存在時間較長；抗原檢測操作簡便，但是對于低滴度樣本的敏感性差；而采用熒光探針聚合酶鏈式反應（Real-time PCR）或其他分子生物學方法核酸檢測技術，檢測待檢標本中的HSV DNA，是目前檢測速度最快且敏感性最高的方法，可以從少量的標本中檢測有無HSV DNA存在。
目前我國境內已批準多家單純皰疹病毒1型和2型檢測試劑盒，均采用熒光探針PCR方法，檢測靶標為HSV DNA，檢測樣本類型主要為男性尿道拭子，女性宮頸拭子, 皰疹液等。臨床試驗主要通過與已上市同類產品進行對比研究，驗證申報產品的臨床性能可以滿足相關要求，可用于單純皰疹病毒感染的輔助診斷。
FDA已批準單純皰疹病毒1型和2型檢測試劑盒檢測靶標為HSV DNA或mRNA，檢測樣本類型包括皮膚粘膜損傷，口腔部位損傷，生殖器損傷，腦脊液等。其中在2014年FDA批準SIMPLEXA HSV 1&2 DIRECT用于懷疑中樞神經系統HSV感染患者的腦脊液樣本的檢測。境外臨床試驗主要通過與金標準病毒培養鑒定比較，或與測序比較，評價產品臨床性能，確認產品是否可用于具有相關癥狀的患者。
四、對單純皰疹病毒核酸檢測產品的思考
對于產品適用人群的考慮：單純皰疹大多呈局部皮膚黏膜的皰疹糜爛性損害，全身癥狀一般較輕，但初發性皰疹往往全身癥狀較為明顯，如發熱，乏力，淋巴結觸痛等，HSV在各年齡階層人群普遍易感，女性患病率比男性高，兒童營養不良或各種原因引起的免疫力低下也容易受到感染。臨床試驗應納入具有相關臨床癥狀的人群，且入組人群應有一定的代表性。
對于產品適用樣本類型的考慮：單純皰疹病毒感染可發生在多個部位，如口腔皰疹，皮膚皰疹，眼皰疹，生殖器皰疹，皰疹性腦炎，全身散播性皰疹感染，新生兒皰疹等。其起始感染部位是由患者感染病毒的途徑決定，而不是病毒的固有屬性，因此患者感染部位具有多樣性和復雜性，樣本之間具有差異性，申請人應在產品設計階段需將產品檢測的樣本類型納入考慮，設計科學合理的臨床試驗進行驗證。
對于產品對比方法的考慮：如有已上市體外診斷試劑注冊同類產品，應考慮預期用途，檢測靶標，樣本類型，試劑性能等方面選擇合適的已上市同類產品作為對比試劑驗證產品的臨床性能。對于不同樣本類型，如無已上市同類產品，可考慮使用病毒培養鑒定方法和測序方法作為對比方法，評價產品性能是否可以滿足臨床需求。