寫有關醫療器械注冊質量管理體系考核問題事項的文章較多，而體外診斷試劑與常規醫療器械生產總體管控思路一致，具體要求略有差異。本文以2021年上海體外診斷試劑注冊質量管理體系考核整體情況為基礎，一起來看看體外診斷試劑注冊質量管理體系考核常見問題。
寫有關醫療器械注冊質量管理體系考核問題事項的文章較多，而體外診斷試劑與常規醫療器械生產總體管控思路一致，具體要求略有差異。本文以2021年上海體外診斷試劑注冊質量管理體系考核整體情況為基礎，一起來看看體外診斷試劑注冊質量管理體系考核常見問題。
體外診斷試劑注冊質量管理體系考核常見問題：
2021年度本中心依據《醫療器械生產質量管理規范》（以下簡稱規范）和《醫療器械生產質量管理規范附錄體外診斷試劑》對43家體外診斷試劑企業開展了67次現場體系核查，其中注冊核查涉及產品為99個。通過分析現場核查的不符合項發現，67家次現場體系核查合計發現缺陷391項。
體外診斷試劑可分為臨床生化、免疫診斷和分子診斷試劑等大類。為充分識別不同方法學產品質量管理中的風險，下面將重點從設計開發、采購控制、生產管理、質量控制四個方面對不同方法學產品的關鍵風險點及常見核查問題進行梳理分析。
3.1 設計開發
在設計開發方面，需確保整個設計開發過程完整，文件記錄受控，研發資料和原始數據真實和可追溯。常見問題主要表現在設計輸出、設計驗證確認方面。
（1）在設計開發輸出方面，應根據主要原材料、生產工藝、反應體系等研究過程輸出原材料采購要求和質量控制方法、生產工藝配方、檢驗操作規程等。常見問題為以下幾點：
第一，原材料篩選資料中關鍵物料未記錄批號信息，或不能提供來源證明，不滿足可追溯要求。輸出的原料采購要求不充分，未明確原料的關鍵性能指標，如關鍵酶的濃度或活性等。第二，輸出的生產工藝文件中的配方參數與工藝配方研究資料的結論不一致。第三，反應體系研究結論與產品說明書中反應體系參數或者檢驗儀器設置參數不完全一致，可能影響實際檢驗操作。
（2）在設計開發驗證或確認方面，第一，臨床評價資料常見問題包括樣本信息不規范，關鍵信息缺失，如未明確樣本類型或抗凝劑類型、樣本來源機構、檢驗用試劑信息等。第二，未對說明書中聲稱的適用機型、配套用核酸提取試劑、樣本穩定性等進行充分驗證。
3.2 采購控制
企業應根據設計輸出的采購要求進行原料采購。在采購控制方面，常見問題包括以下兩點。第一，企業制定的采購要求不明確。如抗原抗體類原材料未明確生物學來源，引物探針類原材料未明確純化方法，假病毒、臨床樣本或細胞系等未明確關鍵突變信息、病毒滴度等。第二，物料采購要求與產品技術要求等注冊批件不一致。如引物探針類功能性驗收指標與提交的產品技術要求不相符。第三，關鍵物料采購或進貨檢驗記錄不完整，不滿足可追溯要求。如假病毒、臨床樣本或細胞系等原料未保存來源證明，未對臨床樣本的陰陽性結果及生物安全指標進行檢測確認。
3.3 生產管理方面
生產管理常見問題主要表現在生產記錄、工藝規程、關鍵工藝和設備驗證、生產物料管理方面。第一，在工藝規程和生產記錄方面，引物探針等關鍵物料的投料量與工藝規程或產品技術要求不相符，噴金、劃膜、凍干、滴配等關鍵工藝參數不完整。第二，在關鍵工藝和設備驗證方面，未對噴金速度、噴量和劃膜速度、校準品凍干工藝等影響產品質量的重要參數進行驗證，未對劃膜、噴金、凍干工藝等重要生產設備進行充分驗證。第三，在生產物料管理方面，抗原抗體和核酸類關鍵物料的儲存條件設定依據不充分，未對物料反復凍融的現象進行驗證。
3.4 質量控制方面
質量控制常見問題主要表現在檢驗規程、檢驗記錄、檢驗設備校準和量值溯源方面。第一，檢驗規程中性能指標未覆蓋產品技術要求或低于產品技術要求，未提供檢驗規則設定依據。第二，檢驗記錄信息不完整，或不滿足可追溯要求。如未記錄企業參考品、準確度等指標檢測用樣本、核酸抽提用試劑、基因文庫構建試劑、基因測序數據分析用軟件等信息，未保存原始檢驗數據。第三，未對檢驗儀器的關鍵性能參數進行校準。如熒光定量PCR儀未對溫度和熒光準確度校準，全自動生化分析儀和免疫分析未對加樣準確性等關鍵性能進行校準。第四，未制定企業參考品、工作校準品賦值溯源程序，企業參考品賦值濃度、來源或樣本類型與產品技術要求不完全相符。
4. 對策與建議
通過對現場核查常見不符合項的匯總分析，為保證企業質量體系有效運行，建議企業在日常質量管理中重點關注以下幾個方面：在設計開發方面，根據產品的技術原理，嚴格按照設計開發輸入、輸出、轉換、驗證、確認等過程要求，開展完整和系統的設計開發活動，確保產品安全有效。在采購控制方面，采購物料的質量標準、原材料檢驗方法應明確，采購和進貨檢驗記錄應具有可追溯性。在生產管理方面，應充分識別關鍵和特殊工序，并按照經驗證或確認的工藝參數組織生產；生產記錄應規范、完整、可追溯。在質量控制方面，檢驗規程應覆蓋產品技術要求的制備，應嚴格按照產品技術要求和檢驗規程實施檢驗，檢驗記錄應完整真實可追溯，檢驗設備應符合使用要求。